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《质量效应3》的主剧情将在地球上展开。在《质量效应2》DLC'TheArrival“战役结束后不久，我们所敬爱的指挥官Shepard，因为营救科学家而意外毁灭了一个星系，Shepard将受到审判。幸运的是，在他变成替罪羊之前，收割者开始了他们的入侵。这就是目前为止，我们所知道的地球在这部续作中的戏份。
收割者在大肆破坏星球，而一开始你对此好像也无能为力。当然，Shepard是个英雄，英雄随时会去战斗，即使整个宇宙因此而毁灭。所以你驾驶着全新的诺曼底-SR2踏上了旅程，集结宇宙中所有的盟友。最终目标就是，在地球被毁掉之前消灭收割者。

《质量效应3》中最酷的一点就是，你所做的决定都会在日后产生影响（如果你载入你的存档，你就明白了）。你在《质量效应2》里做的决定，也会或多或少地影响到某些文明加入或变成你的对手。其他的选择则会影响一些任务的进程和结果。
BioWare夸口说有1,000种变数会在《质量效应3》中因你的决定而受到影响，其中就包括那些回归的角色。所有从前的小队成员都会回归，只要他们在之前的游戏里没有死去。但并不是所有队员都会加入你。

跟前作不同的是，在《质量效应3》游戏过程中，你的小队会随时改变，你不会一直有同样小队成员的选择槽。一些小队成员只会在特别任务中加入，其他以前的小队成员仅只是NPC。目前确认回归并加入你小队的角色只有Liara，Ashley/Kaiden和Garrus。另外还有一位新队员：JamesSanders，他是个肌肉男，目前关于他的信息很少。一些人相信，不管怎样，他与在《质量效应》小说中所提到的KahleeSanders有所关联。
Shepard的冒险将从Quarians的星球Rannoch上开始，他还去了Turian和Salarians的星球。Shepard所面临的对手有KaiLing，这位在系列小说《报复（MassEffect:Retribution）》中出现的刺客非常讨厌外星人。而幻影人和Cerberus也在追杀Shepard，他们的最终目的没有被透露，但他们对故事的发展都至关重要。新增加的敌人还有食人者（TheCannibal），它是半野蛮人，半人类和半收割者的集合体。在战斗中会用食用同伴的方式获得更强的力量；而刺客和幽灵是Cerberus部队里新加入的角色。Shepard在游戏中还会面对很多超级BOSS，有一些个头非常巨大，比如在某个场景中，主角把收割者作为诱饵以进入boss的胃里去猎杀它。本作中的收割者体积也异常惊人，小型收割者高度在500至600米，大型收割者高度则高达2公里！

《质量效应3》比较靠近《质量效应1》的体系，玩家对游戏整个剧情的了解犹如剥茧抽丝。随着玩家对游戏的深入了解和发掘，壮丽的画卷才会慢慢在眼前展开。在情节和玩法上，《质量效应3》将比前几作更加困难：玩家在游戏过程中会被迫作出非常艰难的抉择。Shepard也许会为了更重要的东西而不得不牺牲部分文明。质量效应系列中关于摧毁收割者的秘密，在《质量效应3》中会被揭示，但或许会招来更大的麻烦。
游戏会有多种结局：一些好的，一些坏的，但多数都是一些不好不坏的。不会存在”圆满结局“。你所拥有的队友，你所招募的同盟，以及你所做的决定都将会影响结局。比如说，你做了自己认为最好的选择但却遇上了”最坏的结局“，所以说，游戏中不会有绝对的善和恶之分。实际上，很有可能先前的一个决定就会让你与”好结局“失之交臂。在你完成一次游戏后，你可以进行带着全部装备重新进行一次游戏。
不用担心你没有玩过先前的游戏，《质量效应3》会交代先前的故事。如果没有先前的存档，游戏将会按照默认的情况，向你阐述故事是如何发展到《质量效应3》的。

同样游戏设置也会有一些大变动，游戏会比《质量效应2》有更多的RPG元素，但并不完全像《质量效应》。技能书会更丰富，玩家也有更大的自由选择空间。能力将有多次进化而不是一次。武器方面会向FPS靠拢，允许你改变武器外挂，比如弹夹、瞄准镜、枪托等等，玩家可以自己添加瞄具、枪管等改装自己的武器。
《质量效应3》中所有职业都可以使用所有的武器，但不同职业所能携带的武器数量会有所不同。因此，理论上士兵将有四个槽（足够携带每种武器），先锋和渗透者（士兵的进阶职业）将有三个，其他每个职业都会有两个。而工程师还可以修建活动炮台，炮台不但能攻击敌人，还能吸引敌人的注意。


游戏中会出现更多的环境互动。掩护系统更人性化，如果你要跳至另一个掩体，你不用先待在某个掩体后。战场将会更多样性，主角和他的队员们有更大的调动空间。游戏中将会加入梯子等登高物件，这样你就可以获得制高优势。你不得不赞扬一下BioWare：因为角色终于可以爬梯子了。Shepard还拥有了新技能：类似《马克思佩恩》那样的滚动、跳跃。近身格斗方式更加丰富，比如新出现”近身重击（HeavyMelee）“格斗技巧。当Shepard使用生化武器攻击时，他还可以使用一种全新的火焰型蓄力攻击。
在游戏场景中，路人会四处走动，而空中还不时有战舰掠过，建筑物的细节则更加丰富。多亏了全新的光影技术，游戏中许多关卡都会有蔚为壮观，庞大的场景。关卡中的动态物品也进行了改进，给玩家更多的互动机会。
在新作中玩家可以给敌人带来不同程度的伤害，比如Cerberus的机器人，射击它的玻璃座舱会让它们直接挂掉。玩家可以打击敌人的不同部位，这会带来不同结果，斩首砍腿都将实现。而在游戏中，射击火力将更加快速且致命。敌人会广泛使用战术对抗玩家，有些会选择侧翼包抄，有些则会呼叫增援。

《质量效应3》中依然没有载具可供驾驶，但这并不意味着没有交通工具，官方暂时还没有消息。本作中，扫描系统也得到了全新升级。
不幸的是，《质量效应3》不会有多人游戏模式。BioWare最初曾设想过多人游戏模式，可是后来感觉这会与科幻RPG有冲突。但是，他们或许会制作一款完全独立的多人《质量效应》或者《质量效应》MMO。
总的来说，《质量效应3》融合了《质量效应》和《质量效应2》最受玩家欢迎的部分，力争为玩家带来史诗般的科幻RPG体验。整个宇宙都会因你而陷入战斗--银河大战！关键是，《质量效应3》不会是质量效应世界的最后作品，但确实是以Shepard为主角游戏的最终章。

我们已经知道，Shaperd将会在《质量效应3》中同时对抗Cerberus和Reaper，原来，Cerberus已经与Reaper结盟。
　　《质量效应3》的大概故事和《龙腾世纪：起源》差不多：你必须集合所有银河系的种族，联合对抗Reaper。但区别在于，在《质量效应3》中，并不是所有人都会帮助你，比如说，如果你帮助了Krogan，Salarian就不会加入你。
　　下面就是可能会影响到《质量效应3》流程的决定：
- 如果你释放了Rachni女皇，那么它们会帮助你对抗Reaper
- 如果2代中，你把人形Reaper交给了Cerberus，你就是在自寻死路(注：应该是收集者基地)
- 如果你完成了Mordin的忠诚度任务，3代中Mordin就可以治愈Krogan的Genophage。
- 如果Wrex活了下来，那么他将继续致力于统一他的人民
- 如果你在Legion的忠诚任务中选择改写反叛Geth，那么这些Geth就会加入你，并且变得更加强大。

尽管《质量效应3》中将会出现大量的新角色和新队友，但《质量效应》系列的执行制作人Casey Hudson表示，新加入的角色不会有新的推倒剧情。
　　Q：《质量效应3》的推倒剧情与前两作有什么不同呢?
　　A：会多一些。尽管我们加入了新角色，但可推倒的还是之前的几个老面孔，所以，在《质量效应3》中，如果你是新玩家，你不会有任何的问题，但如果你是老玩家，你就只能和旧相好调情，或者干脆来个第三者插足。但有些情况还是让人很感兴趣，我们已经知道Ashley和Kaiden会归来，但你已经有了Liara，这么一来就成了三角恋。像这样的情况在《质量效应3》中会很常见。
　　Q：这肯定让斜坡同学很尴尬。
　　A：没错 - 这其实很有趣!有时候我们会让玩家觉得可以这么做，但到后来就开始想自己为什么这么做。另外，如果你在1代中发生了推倒剧情，而2代没有，那么在3代中，当你遇到你的老情人时，会发发生特殊剧情。这会让3部《质量效应》的连接更自然，显得不那么生硬。
　　最后，Casey Hudson表示Tali将会成为全程队友，但Wrex不会。

Xbox World 360杂志最新一期带来了大量《质量效应3》前瞻信息，这里我们重点来看看新作对于小队成员的改进。
　　项目总监Casey Hudson认为之前12人一组的方式太过庞大，新作的小队规模会压缩，打成员间的关系会更加复杂，相互影响的成分更多。
　　小队规模减小并不意味着粉丝们喜欢的角色会被砍掉，相反，Hudson强调：“所有人都会出现，系列所有重要角色都会在《质量效应3》中的纷纷登场。”
　　不过有一点要注意，因为玩家在前两作中表现会影响人物登场的情况——
　　“……如果他们都顺利在前两作中存活，那么就没有什么问题了。扎伊德(Zaeed)、塞恩(Thane)、莫丁(Mordin)等人物都会出现的。”
　　艺术主管Derek Watts还介绍了变成熟了的Jack。
　　“她变得相对淑女或者说温柔了一些。那种朋克风格你不可能一直保持一辈子，对吧。哪怕Johnny Rotten(著名朋克乐队Sex Pistols歌手)都会说‘哦，我想尝试一些新东西’。Jack已经厌倦了之前那样裸替地走来走去，或许她会以长发的姿态出现。当然，Jack依然是Jack，还是有那么些朋克。”
　　有些玩家担心新作中一些被重新设计的角色会失去原有的性格特征，Watts对此解释道：“大家不必担心，因为设计和改动角色的制作人还是原来的那些家伙。”

今日外媒公布了OXM杂志《质量效应3》的最新扫描图，并公布了游戏最新细节，其中除了游戏特点之外还有重大剧情透露：
　　- 玩家可做跳、滚动作，并且引入了盲射。
　　- 玩家的表现可以积攒周围市民对你的依赖和信任，你也可能失去他们的信任，如果你乱来的话。
　　- 武器有三个升级部分：瞄具、枪管和握把，玩家还可以自定义武器的颜色和迷彩
　　- 塞伯鲁斯(Cerberus)和尸傀(Husk)是玩家的主要敌人，赛博鲁斯的部队三种：重型、中型和轻型Bruisers
　　- 可能会得到类似Garrus的那种显示目镜，这将使得非狙击武器瞄准距离更远
　　- Bioware在E3上会带来足够多的相关消息，游戏试玩细节以及更多的出场人物介绍
　　剧透剧情：
　　- OXM暗示Garrus最终会以令人印象深刻的方式死去。