在D3中使用新技能将会更加简便,这也归功于游戏所采用的全新战斗系统和用户操作界面。在游戏研讨会上,暴雪的开发人员解释说在前作中药水的使用过于频繁,导致遭遇战斗后最终会演变为一种药水的消耗战;而玩家也不得不随身携带大量的药水备用。在另一个讨论会上,首席设计师 Jay Wilson 指出游戏的界面将无法通过 MOD 进行定制;这同时也是与《魔兽世界》[World of Warcraft]的本质相接近,Wilson 提到这对于《暗黑破坏神III》来说是不利的。
在《暗黑破坏神III》中,药水的使用仍然占据着一定的地位,不过其重要性由于设计上的改动而不再像以前那样举足轻重。首先就是生命球[health globe],当捡起被打败的敌人所掉落的生命球时,它可以让你的角色,甚至是和你一起战斗的同伴的生命值也会有所恢复。根据开发人员的想法,这样做的目的是为了让玩家可以更主动的去攻击怪物而不是一直消极的躲避战斗。另外,一个新的技能工具栏可以让玩家更方面的使用和切换技能,它的位置大概在《暗黑破坏神II》中显示腰带上放药水的地方。这样的话,游戏基本上可以只通过鼠标来控制;不需要在使用技能的时候按下键盘上的 F 键然后再逐个寻找。另外一个更重要的就是合作战斗——当一个玩家捡起敌人掉落的生命球时,任何周围的伙伴都可以恢复一定的生命值,这也可以鼓励玩家们在一起进行战斗。不过听说某种职业的角色可以更有效的发挥这些生命球的效能(当某个玩家捡起生命球并站在附近的时候),不过我们仍然期待在游戏的开发进程中它的具体表现。